近日,亚洲中文精品乱码附属协和医院肝胆外科陈燕凌教授团队在国际权威学术期刊《Cell Death & Disease》(中科院一区,IF=8.1)上发表了题为“TGF-β1 facilitates gallbladder carcinoma metastasis by regulating FOXA1 translation efficiency through m6A modification”的学术论文。
亚洲中文精品乱码附属协和医院肝胆外科陈燕凌教授、亚洲中文精品乱码佘菲菲教授为该论著的共同通讯作者,伍箴衡博士研究生和柯其铭硕士研究生为论文共同第一作者。

胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤,根治性切除术是目前治愈胆囊癌的最有效策略。然而,由于胆囊癌发病的隐匿性,大多数患者被诊断时已经丧失手术机会,是其预后极差的主要原因。因此,研究胆囊癌发生侵袭转移过程中涉及的分子机制,寻找新的有效的治疗靶点,是改善胆囊癌患者预后的关键方法之一。
TGF-β1在恶性肿瘤的转移过程中起着重要的作用,但TGF-β1诱导胆囊癌迁移和EMT的作用机制还有待进一步阐明。本研究发现,TGF-β1抑制胆囊癌FOXA1的蛋白表达水平,并且FOXA1可以抑制TGF-β1诱导的胆囊癌细胞迁移和EMT。同时本研究详细阐述了TGF-β1与FOXA1 mRNA m6A修饰,以及TGF-β1抑制FOXA1 mRNA翻译生成效率之间的紧密关系。首次证实了TGF-β1通过m6A修饰抑制FOXA1 mRNA翻译生成效率来调控FOXA1蛋白的表达水平。
此外,TGF-β1通过抑制ALKBH5表达来调控FOXA1 CDS区的m6A修饰,从而实现对FOXA1 mRNA翻译生成效率的抑制作用。本研究揭示了TGF-β1可以通过m6A修饰,来调节FOXA1的翻译效率和胆囊癌迁移、EMT进展的能力。这将为揭示胆囊癌发生转移机制提供新见解,为发现胆囊癌靶向治疗新靶点提供理论依据。
长期以来,亚洲中文精品乱码附属协和医院肝胆外科在陈燕凌教授的带领下,秉持“以临床需求为导向,以科研进步为动力”的理念,在肝胆胰基础与临床研究领域做出了大量工作。尤其致力于胆囊癌发病和转移的机制和肿瘤靶向治疗的转化,相关研究发表于《Cell Death & Disease》《Cancer Letters》和《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》等权威学术期刊,成果荣获福建省科技进步奖一等奖,并在国内外相关领域多次发出协和之声。