12月11日，亚洲中文精品乱码附属协和医院整形外科与再生医学科詹明坤医师与复旦大学医学遗传研究院黄涛生教授开展合作研究，在新英格兰医学杂志（the New England Journal of Medicine, NEJM）发表题为“Sitosterolemia with Orbital Xanthogranulomas”的临床病例诊治研究报道。

  新英格兰医学杂志官网（www.nejm.org）首页展示了该临床病例诊治研究的摘要。

  植物固醇血症是一种常染色体隐性遗传(致病基因为ABCG5/ABCG8)的脂质代谢疾病（发病率约为1/2000、福建约有2万位患者、上海约有5000位患者），该疾病很可能被严重低估和漏诊。ABCG5/ABCG8基因突变导致肠道植物固醇吸收增加和肝脏植物固醇排出减少，其症状主要表现为关节伸肌腱黄色瘤、高胆固醇血症及早发性动脉粥样硬化，血小板和红细胞的细胞膜中植物固醇的异常积聚还可造成血液检验多项指标异常：血小板计数减少（遗传性血小板减少症）、血红蛋白降低（遗传性贫血）、大血小板和口形红细胞（植物固醇血症部分患者可见特征性血细胞形态学改变）、血小板平均体积异常升高、血小板体积分布宽度的异常升高。

  本文患者并无关节伸肌腱黄色瘤和早发性动脉粥样硬化，该患者主要表现为双侧对称性眼周尤其是眶下区及双侧内外眦区、45岁以后出现并逐渐增大、致严重毁容的皮下和皮肤肿物（多次手术切除病理会诊结果显示：黄色肉芽肿），且伴有血小板减少症（33岁因脸色偏黄就诊首次发现血小板减少和脾脏肿大）、血脂的异常（异常升高的植物固醇和低密度胆固醇脂蛋白水平），测序结果显示患者携带ABCG8基因复合突变(p.K496M and p.S651R)。该患者明确诊断为植物固醇血症伴眶周黄色肉芽肿。采用低植物固醇饮食（减少植物油、花蛤等贝壳类海鲜、包装速食食品的摄入）结合依折麦布（植物固醇血症治疗适应症药品：Ezetimibe）口服治疗7个月后，患者植物固醇水平和低密度胆固醇脂蛋白降低，眼周的黄色肉芽肿显著萎缩变平下垂且已不再反复肿胀，此外该患者血小板计数恢复正常，外周血涂片血细胞形态学检验见大血小板和口形红细胞减少。

  该项工作报道了首个遗传性眶周黄色肉芽肿病例及首例精准治疗，回答了部分严重眶周黄色肉芽肿患者为何伴有血小板减少症和血脂的异常的历史之问（已有多例导致严重毁容的眶周黄色肉芽肿伴有血小板减少症患者至死未找到病因的病例报道），重新定义了这个可导致严重毁容的疾病并确定诊断名称：植物固醇血症合并眶周黄色肉芽肿（Sitosterolemia with Orbital Xanthogranulomas），开创这类疾病的遗传分子诊断和治疗，打破沿用至今的眶周黄色肉芽肿的临床病理分类，将改写眶周黄色肉芽肿这一大类严重毁容性疾病的诊治指南。

  该病例明确诊断后治疗前后对比照片及血液涂片细胞形态学检验图片图A. 患者眼周尤其是眶下区、双侧内眦区和双侧外眦区有坚硬的黄色斑块。图B. 外周血涂片细胞形态学检验显示口形红细胞（黑色箭头）和大血小板（橙色箭头）。图C. 采用低植物固醇饮食（减少植物油、花蛤等贝壳类海鲜、包装速食食品的摄入）结合植物固醇血症适应症药品依折麦布（Ezetimibe）口服治疗7个月后，患者植物固醇水平降低，黄色肉芽肿显著萎缩变平下垂。

  该病例的病理显示：granulomas with lymphoplasmacytic infiltrate and scattered multinucleate giant cells, including Touton-type giant cells (green arrow), but without obvious necrobiosesis. NEJM编辑为了刊出的图片显示得更大、更清楚一些，未刊出该病理图片（We are not using the skin pathology image in order to make the other images larger in size.）

  该病例诊断时决定性的检查：外周血全外显子检测和专业分析结果直接提示一个我们绝大多数医生未曾听说过的疾病；基因组医学时代，研究型教学医院的临床医生面对7000多种疑难病（罕见病）经常需要通过查基因组”字典“才能做到精准诊治。

  该病例诊治研究发表后很快就得到了国际资深临床医学专家的认可和点赞。